肝病小鼠模型(NIAAA 模型或 Gao-Binge 模型)
慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性 肝病小鼠模型(NIAAA 模型或 Gao-Binge 模型)
一、化学诱导糖尿病模型的区分 1型糖尿病与2型糖尿病动物模型造模与STZ注射的剂量有关系。STZ大剂量注射时,由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏,可造成1型糖尿病模型;而注射较少量STZ时,由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能,造成外周组织对胰岛素不敏感,同时给予高热量饲料喂养,两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类2型糖尿病的动物模型。 1型糖尿病模型成模比较快,通常在普通饲料适应性喂养2周后即可开始造模。2型糖尿病模型通过高脂饮食诱发出胰岛素抵抗加相对小剂量STZ进行造模。 二、化学诱导剂的选择 链脲霉素(Streptozotocin,streptozocin,STZ,又叫链唑…
实验鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一种常见的模型需求,经过常年的使用验证,目前主要分为以下几种造摸方式: 以经典MCD饲料(蛋氨酸胆碱缺乏饲料)为代表的营养素缺乏造摸饲料,特点是造摸速度快 MCD饲料(蛋氨酸胆碱完全缺乏),4-6周成模,小鼠体重急剧下降,有一定的死亡率 MRCD饲料(蛋氨酸微量、胆碱缺乏饲料),4-6周成模,小鼠体重急剧下降,死亡率较MCD有一定缓解 HFMRCD饲料(蛋氨酸微量胆碱缺乏高脂饲料),4-6周左右成模,小鼠体重下降得到一定控制,是较为温和的一款饲料 以上为氨基酸替代酪蛋白饲料,为氨基酸类型的饲料 较为温和的营养素缺乏饲料,成模速度相对较快,但不及MCD CD饲…
基因敲除小鼠血管钙化模型是利用转基因技术,把对血管钙化有抑制作用的基因缺失或替换以制备血管钙化的小鼠模型。这种方法排除了饮食和药物诱导血管钙化时所伴随的副作用和复合因素,但是其制备过程复杂,需时长,成本较高。 基质Gla蛋白缺陷小鼠 基质Gla蛋白(MGP)是一种由84个氨基酸残基组成的分子量为14kDa的细胞外基质蛋白,主要在肾脏、心脏、软骨、VSMC、内皮细胞和巨噬细胞等部位表达。 在辅助因子维生素K1的存在下,γ-谷氨酸羧化酶可将无活性的谷氨酸残基羧化为有活性的Gla残基,具有5个Gla残基的MGP与羟基磷灰石具有高度亲和力,可抑制钙沉积及羟基磷灰石晶体增长从而抑制血管钙化。 Robic…
应用实验鼠造摸的血管钙化模型,成模来源比较广泛,在之前介绍过《药物诱导的血管钙化动物模型说明》《基因敲除小鼠相关血管钙化模型》两篇 在实际建模中,可以根据实际实验需求,挑选几种建模方式相互辅助造摸,可以更快更好的获取相关模型。 一、血管钙化是慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)的并发症之一,CKD大鼠的主动脉中膜钙化,这与CKD产生的继发性的甲状旁腺功能亢进和骨代谢紊乱有关。 维生素D3联合肾次全切除术,Tamttra等,对9周龄Wistar大鼠行左肾切除术1周后再切除右肾的2/3,其生存率可达95%,在高钙(4%)高磷(1.8%)饮食喂养下,给…
对于常用的大小鼠来说,采血方法较多,通常依据动物种类、样本检测需求、血量需求、采血次数等因素来选择合适的方法。 由于不同的采血方法对动物身体的损伤程度和操作方法不尽相同,尽量在满足实验要求的基础上选择简单易行且对动物伤害较小的采血方法。 此处仅列出常见的大小鼠采血方法供参考。 血液采集的可接受量和频率取决于动物的循环血液量。平均而言,小鼠全身的循环血液量大约是72mL/kg(每公斤体重约有72mL血液);而大鼠全身的循环血液量大约是64mL/kg(每公斤体重约有64mL血液)。 例如,一只体重为25g的小鼠全身血液量约为72mL/kg×0.025kg=1.8mL;一只体重为250g的大鼠全身血…
生酮体饲料广泛应用于肥胖(酮体减肥饮食)、神经系统功能与疾病(癫痫、巴金森病–PD、老年性或早老性痴呆-AD、脊髓损伤、孤独症等)的相关研究。 身体内产生的酮体,来自于脂肪酸的代谢。生酮体是需要迫使机体燃烧脂肪酸的,通过脂肪酸的代谢,来产生酮体,所以,生酮饮食(饲料)中脂肪含量的设定必定很高,蛋白质和碳水化合物必定要很少。 生酮体饮食(饲料),往往采用脂肪含量与(蛋白质+碳水化合物)含量的比例作为指标(KR),一般这个比例超过1:1。 一般,根据具体使用脂肪的不同,将生酮饮食(饲料)分为以下三类: 传统型生酮饮食(SYKD01) 传统型生酮饮食又被称为长链甘油三酯生酮饮食(LCT-KD),KR…
在实验鼠高血脂症模型的造模过程中,经常有老师、同学混淆高血脂症的三个不同方向,这对实验的设计及推进产生了很多不利的影响,所以在此对相关内容进行说明一下。 高脂血症通常分三种,同时鉴于小鼠天生有抵抗高甘油三酯的特性及采血的方便性,建议用大鼠进行造模: 高甘油三酯血症,即血脂各项指标中,血浆(血清)甘油三酯(TG)升高,而胆固醇没有明显升高 选用饲料:此模型造模一般选用高糖饲料(蔗糖或者果糖,推荐果糖) 饲料类型:日粮型、纯化型皆可(推荐使用纯化型) 造模周期:造模周期8-12周 饲喂方式:自由采食 实验鼠不会明显增重长胖或者轻微增重,建议使用大鼠造模 2、高胆固醇血症 即血脂各项指标中,血浆(血…
相比利用基因工程技术获得具有遗传修饰的动物模型,化学诱导方法操作更为简便,药物易于获得,故目前研究大多采用此法。 根据尿酸的代谢途径,可以使用药物增加尿酸来源和(或) 减少去路来造模。(1)增加来源,即通过补充尿酸或其前体、改变饮食等方法增加尿酸的生成;(2)减少尿酸的去路包括抑制UOX从而抑制尿酸转化为溶解度更大的尿囊素,以及抑制尿酸转运体而减少尿酸排泄。 增加尿酸的来源 有2种方法用来增加尿酸的来源: 一、直接补充尿酸前体物质、腺嘌呤或直接补充尿酸。 在体内,尿酸的代谢过程大致为腺嘌呤核糖核苷酸(AMP-腺苷-肌苷-次黄嘌呤-黄嘌呤-尿酸), 增加尿酸或其前体物质均可引起体内血尿酸水平升高…
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