高尿酸血症模型造模饲料

高尿酸血症是痛风（gout）发生发展的主要危险因素，并是多种心血管疾病和代谢性疾病的独立危险因素，包括糖尿病、高血压、动脉粥样硬化，以及慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）。无论是药物研发和评价还是高尿酸血症及相关疾病机制探讨都离不开高尿酸血症实验模型的建立，鉴于实验动物的饲养与获取的便捷性，目前用于研究高尿酸血症的动物主要是啮齿类动物（大鼠和小鼠）。

在体内，尿酸的代谢过程大致为腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）-腺苷-肌苷-次黄嘌呤-黄嘌呤-尿酸， 增加尿酸或其前体物质均可引起体内血尿酸水平升高，同时也可以通过抑制尿酸进一步降解以及抑制尿酸的排泄从而减少尿酸的去路，达到升高血尿酸的目的。

目前相对成熟、广泛应用的高尿酸动物模型多为几种不同造模药物的联用，起到升高尿酸的协同作用，常见的是二联组合，即将尿酸前体、UOX抑制剂或尿酸排泄抑制剂进行联用。联合造模具有迅速增加血清尿酸水平、延长维持时间和减少肾脏损害的优点。

1、高果糖饲料（常用60%高果糖饲料）

采食方式：自由采食，不做限制（按天换食）

造模周期：8周左右

成模判定：取血前 12 h 禁食、不禁水，次日大鼠尾尖取血，差异有统计学意义即可

果糖在代谢过程中导致了体内尿酸前体物质含量增加，进一步氧化为尿酸，可引起高尿酸（HUA），该饲料同步会引起一些其他疾病模型，例如高甘油三酯血症、高血压、非酒精性脂肪肝以及胰岛素抵抗等，需要按照实际实验需要选用。

2、高果糖+酵母饲料（45%高果糖+15%酵母膏）

采食方式：自由采食，不做限制（按天换食）

造模周期：8周左右

成模判定：取血前 12 h 禁食、不禁水，次日大鼠尾尖取血，差异有统计学意义即可

果糖、酵母在代谢过程中导致了体内尿酸前体物质含量增加，进一步氧化为尿酸，可引起高尿酸（HUA），该饲料同步会引起一些其他疾病模型，例如高甘油三酯血症、高血压、非酒精性脂肪肝以及胰岛素抵抗等，需要按照实际实验需要选用。

3、15%酵母膏+2%氧嗪酸钾饲料

采食方式：自由采食，不做限制（按天换食）

造模周期：5-8周左右

成模判定：取血前 12 h 禁食、不禁水，次日大鼠尾尖取血，差异有统计学意义即可

酵母导致体内尿酸前体物质含量增加、氧嗪酸钾抑制尿酸的代谢，双向联合促进体内尿酸的持续性升高

4、3%尿酸+2%氧嗪酸钾饲料

采食方式：自由采食，不做限制（按天换食）

造模周期：3-6周左右

成模判定：取血前 12 h 禁食、不禁水，次日大鼠尾尖取血，差异有统计学意义即可

该模型饲料直接补充尿酸以及通过氧嗪酸钾抑制尿酸排泄，可以快速提升体内尿酸的升高，缺点在于，尿酸与氧嗪酸钾费用较高，导致造模成本相对较高。

• 5、腺嘌呤（0.2%、0.5%、0.75%）+2%氧嗪酸钾饲料

采食方式：自由采食，不做限制（按天换食）

造模周期：3-6周左右

成模判定：取血前 12 h 禁食、不禁水，次日大鼠尾尖取血，差异有统计学意义即可

该模型饲料添加了腺嘌呤，越高的浓度会造成造模效果的不同，同时越高的腺嘌呤含量会导致实验鼠采食的下降及体重下降，该饲料在造成尿酸升高的同时，会造成慢性肾病的诱发，最终的模型是高尿酸血症并发的慢性肾病模型，在选择的时候要根据实际实验需要进行选择。

以上为常见的几种高尿酸血症饮食诱导的造模方式，由于体内尿酸水平的上升与较多的因素相关，可以有多种的诱导方式，各位老师在设计实验的时候有疑问可以找我们进行沟通，协助您设计实验方案。

参考文献：

• 1、酵母联合高果糖饲料对大鼠嘌呤代谢影响。营养学报 2017 年第 39 卷第 2 期.144页
• 2、高尿酸血症大鼠的肠道尿酸排泄研究。北京中医药大学学报第 ４１ 卷第 ２ 期 ２０１８ 年 ２ 月.110页
• 3、高尿酸血症模型的建立及降尿酸药物的研究进展。中国病理生理杂志2021，37（7）：1283-1294
• 4、2 种高尿酸血症及相关并发症动物模型的建立与比较研究。《转化医学杂志》2015 年 12 月 第 4 卷 第 6 期：347-350
• 5、刘冬恋，郭秋鸿，夏阳淼，等． 慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立［J］． 中国实验动物学报，2021，29( 3) : 364－370．